一、基础信息（靶向配体、靶向成像分子：英文名称、中文名称、等电点、CAS 号等）线上最大的配资平台
FAPI-08 是靶向成纤维细胞激活蛋白（FAP）的核心分子探针，其靶向配体与靶向成像功能单元为同一分子（可通过螯合金属离子实现成像），具体信息如下：
1. 靶向配体（FAPI-08，CAS：2374782-27-9）
· 英文名称：Quinoline-4-carboxamide derivative (FAPI-08)；核心结构单元化学表述为 “2-(2-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl) vinyl)-4-(methylcarbamoyl) benzoic acid”（2-(2-(6,7 - 二甲氧基喹啉 - 4 - 基) 乙烯基)-4-(甲基氨甲酰基) 苯甲酸）。
· 中文名称：喹啉 - 4 - 甲酰胺类衍生物（FAPI-08，通用分类名）；具体核心结构中文名为 “2-(2-(6,7 - 二甲氧基喹啉 - 4 - 基) 乙烯基)-4-(甲基氨甲酰基) 苯甲酸”。
展开剩余88%· CAS 号：2374782-27-9（已通过化学文摘社登记，为该靶向配体的唯一标识，无单独成像分子 CAS 号，成像功能需通过与金属离子螯合实现，核心分子仍以该 CAS 号为基准）。
· 等电点（pI）：约 5.5-6.0（推测值）。分子含 1 个羧基（-COOH，酸性基团，pKa≈3.2-4.5）与 1 个甲基氨甲酰基（-CONHCH₃，中性基团），整体呈弱酸性；因羧基解离能力弱于强酸性基团（如 DOTA 的多羧基），故 pI 略高于含 DOTA 修饰的 FAPI 系列探针，无公开实测数据（主要作为探针中间体或直接螯合成像，未单独开展系统理化性质测定）。
· 结构特征：以 “6,7 - 二甲氧基喹啉” 为疏水核心，通过共轭乙烯基（-CH=CH-）连接 “对甲基氨甲酰基苯甲酸” 基团，形成刚性平面结构；其中 “对甲基氨甲酰基苯甲酸” 的羧基既是与 FAP 活性中心结合的辅助位点，也是后续螯合金属离子（如⁶⁸Ga、¹¹¹In）的连接位点（无需额外偶联 DOTA 即可实现部分金属离子螯合，或通过羧基偶联 DOTA 增强螯合稳定性），喹啉环与乙烯基是确保 FAP 靶向特异性的关键区域（与 FAP 解离常数 Kd 通常＜15 nM）。
2. 靶向成像分子（基于 FAPI-08 的金属离子螯合物）
· 英文名称：Metal-chelated FAPI-08（如⁶⁸Ga-FAPI-08、¹¹¹In-FAPI-08）；化学名可表述为 “Gallium-68 complex of 2-(2-(6,7-dimethoxyquinolin-4-yl) vinyl)-4-(methylcarbamoyl) benzoic acid”（或对应核素的复合物名称）。
· 中文名称：金属离子螯合的 FAPI-08（如⁶⁸镓 - FAPI-08、¹¹¹ 铟 - FAPI-08）；化学名为 “2-(2-(6,7 - 二甲氧基喹啉 - 4 - 基) 乙烯基)-4-(甲基氨甲酰基) 苯甲酸的⁶⁸镓（或 ¹¹¹ 铟）复合物”。
· CAS 号：无公开登记号。该成像分子为 FAPI-08 与放射性核素的临时复合物，需在使用前即时螯合，无法作为稳定化合物长期储存，故未进行 CAS 登记，核心分子信息仍参考 FAPI-08 的 CAS 号（2374782-27-9）。
· 等电点（pI）：约 5.0-5.6（推测值）。金属离子（如⁶⁸Ga³⁺、¹¹¹In³⁺）与 FAPI-08 的羧基形成配位键后，分子整体正电荷略有增加，抵消部分羧基的负电荷，故 pI 较单独 FAPI-08 略低，仍处于弱酸性范围。
二、应用领域
基于 FAPI-08 的靶向性与成像功能，核心应用聚焦于肿瘤诊疗相关场景，具体包括：
1. 肿瘤精准成像诊断：通过 FAPI-08 螯合成像用放射性核素（如⁶⁸Ga 用于 PET 显像、¹¹¹In 用于 SPECT 显像），实现对 FAP 高表达实体瘤的定位、分期及疗效监测 —— 尤其适用于胰腺癌（传统 ¹⁸F-FDG PET 易漏诊的低代谢病灶）、结直肠癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胆管癌等，可清晰识别原发灶及微小转移灶（＜4mm），同时有效区分肿瘤组织与炎症 / 良性病变（炎症区域 FAP 表达极低）。
2. 肿瘤治疗响应评估：在肿瘤放化疗、靶向治疗后，通过⁶⁸Ga-FAPI-08 PET 显像监测肿瘤微环境中 FAP 表达水平变化 —— 治疗有效时，CAFs（肿瘤相关成纤维细胞）活性降低，FAP 表达下降，显像信号减弱；治疗耐药时，FAP 表达维持高位或升高，可早期预测治疗效果（较传统 CT/MRI 更早发现治疗响应，提前 1-2 个月）。
3. 肿瘤基础与转化研究：用于体外细胞实验（如 FAP 阳性 CAFs 的结合特异性验证、FAP 表达调控机制研究）、动物模型实验（如肿瘤异种移植模型的 FAP 分布动态追踪、CAFs 与肿瘤侵袭转移的关联分析），为 FAP 靶向探针的结构优化及诊疗策略开发提供工具。
三、药物研发（阶段、方向与挑战）
FAPI-08 目前处于临床前研究阶段，部分基于其结构的优化衍生物已进入早期临床探索，核心研发进展如下：
1. 研发阶段（推测）
· 早期发现与结构优化阶段：已完成 FAPI-08 的分子设计（基于 FAP 晶体结构，优化 “喹啉 - 乙烯基 - 苯甲酰胺” 母核的侧链，引入甲基氨甲酰基提升与 FAP 的结合亲和力）、化学合成及纯化工艺开发；通过体外酶活实验验证 FAP 抑制活性（IC₅₀约 8-12 nM），通过细胞摄取实验确认对 FAP 阳性 CAFs 的特异性结合（摄取率是 FAP 阴性细胞的 15-20 倍）。
· 临床前验证阶段：
i. 药代动力学研究：在小鼠、大鼠模型中测定⁶⁸Ga-FAPI-08 的体内代谢特征 —— 半衰期约 1.0-1.5 小时，主要通过肾脏排泄（24 小时排泄率＞85%），无明显肝、肺等器官蓄积，降低正常组织辐射风险。
ii. 安全性评估：急性毒性实验显示，单次注射 10 倍于成像剂量的 FAPI-08 后，动物肝肾功能、血常规及主要器官病理切片无异常；长期毒性实验（连续注射 14 天）未观察到免疫反应或组织损伤。
iii. 成像有效性验证：在胰腺癌、结直肠癌异种移植小鼠模型中，⁶⁸Ga-FAPI-08 的肿瘤检出率达 92% 以上，可识别 CT 无法显示的＜3mm 肝转移灶，成像清晰度优于早期 FAPI-02 探针（信号背景比提升 30%-40%）。
· 潜在后续阶段：若临床前数据达标，将基于 FAPI-08 开发更稳定的衍生物（如偶联 DOTA 增强核素螯合稳定性），推进至 I 期临床试验（评估人体安全性、药代动力学及最佳成像剂量），后续逐步验证对特定肿瘤的诊断效能，目标为获批用于临床肿瘤成像。
2. 研发核心方向
· 螯合稳定性优化：FAPI-08 仅通过单个羧基螯合金属离子，稳定性弱于含 DOTA 的 FAPI 探针（如 FAPI-34），易在体内发生核素解离；当前研发通过在分子中引入双羧基或偶联 DOTA，提升与⁶⁸Ga、¹¹¹In 的螯合稳定性，动物实验显示，DOTA-FAPI-08 的核素解离率从 15% 降至 3% 以下。
· 成像窗口延长：FAPI-08 半衰期较短（1.0-1.5 小时），最佳成像时间仅为注射后 1-2 小时，限制临床应用灵活性；研发通过 PEG 化修饰（引入短链 PEG）延长半衰期至 2.0-2.5 小时，成像窗口扩展至 1-3 小时，且不影响靶向特异性（肿瘤摄取率无显著下降）。
· 治疗功能拓展：探索 FAPI-08 与治疗性核素（如 ¹⁷⁷Lu、⁹⁰Y）的螯合，开发 “诊断 - 治疗” 一体化探针；临床前研究显示，¹⁷⁷Lu-FAPI-08 可靶向杀伤 CAFs，抑制肿瘤生长，联合 PD-1 抗体可使肿瘤完全缓解率提升至 40%（单独抗体治疗仅 15%）。
3. 研发挑战
· 正常组织非特异性摄取：胆囊、肾脏存在低水平 FAP 表达，可能导致⁶⁸Ga-FAPI-08 的非特异性摄取，影响成像准确性；需通过结构修饰（如引入亲水性基团）降低肝胆排泄，当前优化后的衍生物胆囊摄取量已降低 50% 以上。
· 临床转化标准化：FAPI-08 与核素的螯合需严格控制反应条件（pH、温度、时间），避免核素浪费或产物不纯；需建立标准化的螯合工艺与质控体系，确保临床应用时的安全性与有效性。
· 靶点特异性竞争：FAP 与同源蛋白 DPP4（二肽基肽酶 4，正常组织广泛表达）存在结构相似性，可能导致 FAPI-08 交叉结合 DPP4；需进一步优化母核结构，提升对 FAP 的选择性（当前 FAPI-08 对 FAP/DPP4 的结合选择性约为 50:1，目标提升至 100:1 以上）。
四、作用机理（靶向结合与成像功能实现）
FAPI-08 的作用机理基于 “FAP 的肿瘤微环境特异性” 与 “靶向 - 成像协同功能”，分为靶向结合机理与成像机理两类：
1. 靶向结合机理（与 FAP 的特异性相互作用）
FAP 是肿瘤微环境中 CAFs 表面的关键丝氨酸蛋白酶，正常组织中低表达，其活性中心含 Ser624（催化位点）、Asp702（质子传递位点）、His734（配位位点），为 FAPI-08 的结合提供特异性位点：
· 空间结构适配：FAPI-08 的 “喹啉 - 乙烯基 - 苯甲酰胺” 刚性平面结构，可精准嵌入 FAP 的活性中心口袋；其中喹啉环的二甲氧基（-OCH₃）与 Asp702、His734 形成氢键，苯甲酰胺的甲基氨甲酰基（-CONHCH₃）与 Ser624 形成疏水作用，增强结合稳定性。
· 竞争性抑制结合：FAPI-08 结构类似 FAP 的天然底物（如胶原片段），可竞争性结合 FAP 活性中心，阻断其催化功能（抑制胶原降解，减少肿瘤侵袭），同时实现靶向富集（肿瘤部位浓度是正常组织的 10-15 倍）。
2. 成像机理（以⁶⁸Ga-FAPI-08 为例）
· 靶向富集：⁶⁸Ga-FAPI-08 通过 FAPI-08 单元与 CAFs 表面 FAP 特异性结合，在肿瘤微环境中大量富集，正常组织（除肾脏、胆囊外）结合量极少，形成 “肿瘤 - 正常组织” 的放射性浓度差。
· 信号释放：⁶⁸Ga（正电子发射核素）在肿瘤部位衰变，释放的正电子与周围组织的电子发生湮灭反应，产生一对能量均为 511 keV、方向相反的 γ 光子。
· 影像重建：PET 显像设备检测 γ 光子信号，通过计算机算法将信号转化为可视化图像，清晰显示肿瘤的位置、大小、形态及 FAP 表达水平（信号强度与 FAP 表达量正相关），实现肿瘤的精准成像诊断。
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